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鈴木-米亞烏拉鈀偶聯(lián)法被廣泛用于制藥和精細化工行業(yè)的生物芳烴和雜生物芳烴產品的合成中。通常,在批處理中,鈴木偶聯(lián)不能在反應溶劑的沸點以上進行,這可能導致反應時間過長,然而流動化學允許更高的操作壓力,大大提高了安全性,允許更高的反應溫度,以及更快的反應時間。

在較高溫度下進行異構反應時,催化劑的穩(wěn)定性是一個重要的考慮因素,因此選擇了 SiliCycle SiliaCat DPP-Pd 異構催化劑;這是一種市售的溶膠凝膠夾層催化劑。SiliaCat DPP-Pd 是連續(xù)流鈴木偶聯(lián)的理想選擇,具有良好的熱穩(wěn)定性(最高溫度 125℃),在空氣中穩(wěn)定,而且在有機溶劑存在的情況下不易膨脹。

設置

反應使用 Vapourtec R 系列 R4  R2C 進行,配備了一個 2 毫升的 Vapourtec 標準反應器和一個 10 厘米、內徑 6.6 毫米的 Omnifit 玻璃柱,圖 1。試劑瓶 A 裝有 0.395M  3-溴吡啶的 THF 溶液,瓶 B 裝有 0.19M的苯硼酸和 0.23M 的碳酸鉀的 H2O/EtOH2.21)溶液。準備了 H2O/EtOH/THF1.1411 v/v)的系統(tǒng)溶劑。包括 Vapourtec 標準反應器 以便在反應混合物到達催化劑之前對其進行預熱,并確保反應前的良好混合。沿著預熱器出口到柱子上的絕緣泡沫被包裹起來。

催化劑(SiliCycle SiliaCat DPP-Pd,1.1 g 0.25 mmol/g Pd 負載)裝在 Omnifit 柱中。催化劑(SiliCycleSiliaCat DPP-Pd1.1 g 0.25 mmol/g Pd 負載)被裝在 Omnifit 柱內。柱子的流出物通過一個 8 巴的 BPR(背壓調節(jié)器)。重要的是,這使得反應可以在每種溶劑的沸點以上進行,并增加了反應的產量。該系統(tǒng)使用 Vapourtec Flow Commander?軟件進行控制。